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个体基因组学的另一面当突变不等同于疾病

2019-03-13 01:59:13

研究人员担心给人们提供关于患病风险的错误情报

ErikaCheck Hayden

2016年11月15日

Getty Images

相同的基因突变对一些人的影响可能会比另一些人严重得多。

对遗传学家Heidi Rehm来说,原本只是一个夏季科学项目,却很快演变成了一场家庭医疗危机。她在七月份给14岁的女儿安排了DNA测序,这个孩子的一颗恒牙还没长出来,她希望能以此得到一个遗传学上的解释。然而,这对母女却发现,她们都携带了一种与扩张型心肌病相关的突变基因。这种心肌异常能够导致猝死,尤其是对成人来说。

咨询了心脏病专家并调查了家族基因突变史后(这种突变只出现在确诊心肌病患者身上),Rehm觉得这个情况不像一开始看起来的那么致命了。她的故事可以说明,基因测序要成为医疗护理的常规程序,还有很长一段路要走。尽管科学家们正在用基因测序来拯救患者的生命,许多人仍旧怀疑这是否能帮助那些没有确诊疾病的人。

由于大多数与疾病相关的基因都是在患者及家属身上发现的,对于突变基因在未患病的人身上的作用,科学家们还没有准确的答案。Robert Green是马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的一名遗传学专家,他认为:“现在这个问题在遗传学领域是一个非常吸引人的焦点,许多人都非常担心,对表面上健康的人们进行大范围的筛选可能会成为危害。”

“了解你的基因”(Understand Your Genome)研讨会将于11月15日在波士顿举行,科学家和医生们将聚集于此讨论这些问题,Green是研讨会的组织者之一。140名与会者中,大约有40名给加利福尼亚圣地亚哥的Illumina公司支付了2,900美元,对自己基因中蛋白质编码区进行了测序,将他们自己和误诊问题联系起来。

完美风暴

新公司争相为大众提供基因测序服务,引起了人们对健康人群测序的潜在危害的关注。

八月,研究人员表示,平均每个人身上会携带大约54个具有致死性的突变基因,但这些基因似乎并没有损害人们的健康。所以医生们也不知道该如何向携带这些变异体的健康人说明这一情况。

波士顿哈佛医学院(Harvard Medical School)的生物信息学家IsaacKohane医生表示,有一些人因此收到了错误的信息。他带领的团队在八月表示,一些非裔美国人在十年前被错误告知,他们携带的突变基因增加了他们患肥厚性心肌病的风险,患这种病的人可能会出现致死性的心肌增厚。遗传学家之后对更多非裔美国人进行了测序,发现这一变异型在非裔美籍人群中十分普遍,不足以构成危害。

Kohane说:“我们现在确实面临着数据和能力不足的一场完美风暴。”他还表示,现在医生们还没有足够的能力处理这种基因检测结果。

Green和其他研究人员正在努力弥补信息的缺乏。例如11月9日刊登在《科学 转化医学》(Science Translational Medicine)的一项研究,Green的团队发现携带与心脏病和癌症有关的突变基因的人,患这些疾病的机率是非携带者的四到六倍,不论他们是否有该疾病的家族史。Green表示这项研究十分重要,

个体基因组学的另一面当突变不等同于疾病

因为这是次科学家们知道,对没有家族史的人来说,一个突变基因能增加多少患病风险。

Green说:“我经常遇到这样的情形,我和一家人坐在一起,他们问我:‘我得病的几率有多大?’,在一般人群中,我们几乎没有任何这方面的数据。”

保险问题

当Rehm了解到她的家族变异史时,她面对着相同的状况。这种变异是编码心肌蛋白的MYH7基因中一个DNA碱基置换成另一个,这种突变只在该病患者身上发现过。

当Rehm寻找其他有相同突变型的人群的报告时,她发现这种突变确实出现在有心肌症患者的家族里。她还发现她的母亲也携带这种变异型,但心脏功能正常,她自己也是这样。这说明这种变异型具有遗传学家所说的不完全外显性:对一些家族,它可能会导致严重的疾病,但它对另一些家族是无害的。

Rehm母女应该如何应对这些信息,现在还尚不清楚。Rehm还没有给她的女儿做心脏检查,因为心肌病的症状通常在成人后才会出现。但她十分担心女儿的未来。

如果女儿的医疗记录显示她携带了潜在致死性突变基因,她可能无法购买生命、健康或长期保险,因为她可能被当作高风险客户。DonaldTrump当选美国总统也引起了她的担忧,因为Trump承诺会废除“奥巴马医改”,美国这项健康法强制保险公司为已确诊出某种疾病的患者提供保险。

Rehm说:“如果Trump废除医改计划,这很有可能被用到我女儿身上。”

Rehm还表示,尽管处于目前这种情况,她们母女也并不担心自己的健康状况。Rehm说,她会每隔几年去心脏病医生那里检查一下,但她并不觉得突变基因的发现会改变自己的生活方式。她说:“人们一直会遇到不确定的事情,他们通常会处理的很好。”

翻译:黄玉莹

校审:方露

原文链接: ... ell-disease-1.20986

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